随着2023年关键市场的专利到期、生物类似药上市，一代“药王”修美乐的黄金时代将落幕。与此同时，随着默沙东PD-1抑制剂Keytruda2022年在全球大卖209.37亿美元，修美乐或将让出全球“药王”宝座。
自2012年击败辉瑞的立普妥至2021年，修美乐在全球“药王”宝座上蝉联了10年之久。2021年，其全年销售额更是突破200亿美元，上市以来累计销售额超过2000亿美元。
而根据默沙东2022年财报数据，其Keytruda销售业绩创下历史新高，完成全年209.37亿美元的营收，同比增长22%，已经打破上一代“药王”修美乐于2021年创造的206.96亿美元的销售纪录。
不过，2022年前三季度，艾伯维的修美乐(阿达木单抗)销售额156.58亿美元略超K药，至于2022年修美乐能否守住“药王”宝座，还要等艾伯维2月9日发布2022年度财报才能揭晓。然而，据Evaluate Vantage去年12月底发布的报告测算，默沙东PD-1抑制剂Keytruda正式成为新一代药王。
对此，有券商医药行业首席分析师对21世纪经济报道记者表示，尽管目前艾伯维尚未公布2022年财报，不过，随着专利到期，在未来市场，修美乐将会遭遇多重挑战。如此，修美乐不仅要面临包括默沙东K药在内的新一代“药王”步步紧逼，更是要面对众多仿制药的大面积围剿。因此，修美乐2023年的营收或会受到巨大的影响，“药王”宝座恐怕不保。
而此前，艾伯维也公开表示，预计到2023年，其阿达木单抗特许经营权将被侵蚀约45%(+/-10%)。
进击中的新一代“药王”
从这两年的业绩表现来看，修美乐的热度有所消退，而包括K药、达必妥在内的重磅产品则是不断冲击新高。
修美乐最早于2003年在美国上市，主要在自身免疫性疾病领域布局。2010年进入中国市场，目前已在全球90多个国家上市。自上市以来，全球已批准的治疗领域涉及类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎等17种疾病。
得益于其药物的有效性及安全性，2018年修美乐全球销售额为205亿美元，并且连续七年位居全球畅销药物榜首，在业界被称为“药王”。而根据艾伯维公布的2021年业绩报告，艾伯维2021全年总收入561.97亿美元，同比增长22.7%。其中，修美乐也继续突破了200亿美元大关，完成206.94亿美元的销售收入，同比增长3.5%。而根据艾伯维公布的2022年第三季度业绩，其修美乐营收55.59亿美元，同比增长2.5%。2022年前三季度，修美乐销售额占艾伯维总收入的37.5%，这比2021年同期的40%，以及2018年的61%有所下降。
相比之下，同样在布局自身免疫性疾病领域，赛诺菲达必妥近年来则是大放异彩。2022年，赛诺菲达必妥在公司总营收中的占比已经达到19%，而自2017年在美国获批首个适应症，用于治疗成人中重度特应性皮炎后，5年时间，达必妥在全球的销售额已近200亿欧元，其潜力受到业内广泛认可，有望成为AD领域的“药王”。
另外，值得一提的是，在竞争白热化的肿瘤领域，默沙东K药这两年的业绩表现更为突出，不断坐实了新一代“药王”这一身份。2021年，K药实现172亿美元销售额，当时，默沙东预计2022年K药将会突破200亿美元销售大关。果不其然，2022年，K药销售业绩创下历史新高，完成全年209.37亿美元的营收，同比增长22%。之所以能够实现这一收益，很大一部分得益于获批适应症的不断扩容。
以中国市场为例，目前，K药已获批了包括肺癌、头颈部癌、食管鳞癌、黑色素瘤、结直肠癌、肝癌、三阴性乳腺癌等多个癌种的10项适应症，除了黑色素瘤、食管鳞状细胞癌以及肝癌是二线治疗，其他适应症均为一线治疗或一线联合治疗，这也是目前国内上市的PD-1产品中获批适应症最多的产品，2022年12月，Keytruda在中国递交了第11项新适应症的申报上市。
PD-1/PD-L1检查点抑制剂是最具活力的细分市场产品之一。IQVIA数据显示，过去五年，其表现明显优于全球肿瘤市场，5年的复合增长率为45%，是肿瘤整体增长率的3倍，按厂商出厂价计算，2021年全球市场规模达360亿美元。随着PD-1/PD-L1市场的成熟，未来增长预计将放缓至15%，IQVIA预测到2025年全球销售额将达到580亿美元。尽管这一增长率较低，仍超过了整个肿瘤市场10%的预期5年复合增长率。
这也是由于PD-1/PD-L1检查点抑制剂在改变治疗前景，和改善不同类型的恶性肿瘤患者的预后和结果方面具有非凡的影响，但仍存在尚未满足的需求。
IQVIA分析指出，例如，患者对治疗的反应在强度和持续时间上都不确定。仅有相对较少的部分患者会对PD-1/PD-L1抑制产生持久敏感性，许多患者甚至对PD-1/PD-L1疗法完全没有反应；少部分人最终会通过一系列机制产生耐药性。PD-1/PD-L1疗法也与免疫相关毒性有关，可影响器官系统和组织，根据其严重程度，可能需要停止治疗。此外，这种与免疫有关的不良事件可能会在完成治疗后几个月甚至几年后发生。
这些未满足需求，加上PD-1/PD-L1疗法应用于早期治疗中的潜力，以及扩展新适应症的机会，激发了活跃的临床研发活动。2021年，全球有5683项临床试验正在研究PD-1/PD-L1抑制剂，其中处于活跃状态的试验有4897项，与过去5年相比增长了278%。
摩根大通中国投资银行联席主管刘伯伟曾在接受21世纪经济报道记者采访时指出，从临床需求方面来看，整个市场尚且存在诸多未被满足的需求，以PD-1为例，在肿瘤适用人群中的总体反应率仅约20%~30%。所以，对PD-1产品而言，开拓更多的适应症，聚焦临床未被满足的需求也是重要的方向。
老“药王”腹背受敌
当下的老“药王”除了要应对新一代“药王”崛起的威胁，还不得不面对药品专利即将到期，阿达木单抗生物类似药市场竞争硝烟四起的现实。
1月31日，安进在披露2022年财报的同时，还宣布了其研发的修美乐生物类似药Amjevita正式进入美国市场，这也是FDA批准的首个修美乐生物类似药。这也标志着艾伯维对修美乐长达20年的市场排他性运行正式宣布结束。
本来修美乐专利在美国应于2016年到期。为了阻止阿达木单抗生物类似药在美国上市，艾伯维采用谈判、诉讼等多种方式，先后与安进、默沙东、山德士、辉瑞等公司达成和解，将阿达木单抗生物类似药进入美国延期至2023年。
除了安进，勃林格殷格翰、山德士、欧加隆、辉瑞、迈兰、Coherus、费森尤斯卡比等都推出修美乐生物类似药，据媒体报道，预计到2023年中，修美乐在美国市场或将面临来自9款生物类似药的竞争，这将给艾伯维带来巨大的考验。艾伯维高层去年也公开表示，预计到2023年，其修美乐特许经营权将被侵蚀约45%(+/-10%)。
此前，在失去欧洲市场的专利保护后，修美乐销量就曾大跌，三星、安进等多款生物类似药陆续登陆市场，并迅速侵占欧洲市场份额。
而在中国市场专利到期后，阿达木单抗生物类似药的竞争更趋白热化。随着2019年百奥泰研发的国内首个阿达木单抗生物类似药获批后，海正药业、信达生物、复宏汉霖、正大天晴、中国生物制药、神州细胞、君实生物的阿达木单抗生物类似药也相继获批。
据头豹研究院统计，2016-2020年，中国自身免疫性疾病药物行业市场规模由16亿美元增长至29亿美元，年复合增长率16.0%。未来五年，自身免疫性疾病诊断逐渐完善，患者需求缺口将被逐渐填补，自身免疫性疾病患病群体增加和政策推动药物可及性不断提高，都将成为驱动行业市场规模扩张的主要原因。
另据中商情报数据，预计随着阿达木单抗生物类似药的上市，中国市场的阿达木单抗渗透率将快速提高，市场规模有望快速提升，预计于2023年将达到47亿元，2019年到2023年的年复合增长率为291.4%，预计2030年将达到115亿元，2023到2030年的年复合增长率为13.7%。
从现有财报也能看出，阿达木单抗的确“吸金”，也给本土药企带来了较为亮眼的收益。其中，百奥泰在2021年实现扭亏，业绩上涨的主要原因之一是格乐立销售额增长。据介绍，在报告期内格乐立已在国内获批8个适应症，是国产阿达木单抗中唯一一个适应症和原研药保持一致的。
在阿达木单抗的商业化布局上，去年2月23日，复宏汉霖宣布与Getz Pharma订立许可及供应协议，授予其在巴基斯坦、菲律宾、越南、缅甸、柬埔寨、乌克兰等11个国家以及互相商定的任何其他地区针对阿达木单抗汉达远®的商业化等权益。根据Insight数据，当前新兴市场国家生物制剂的普及率较低，如类风湿关节炎药物仍以传统改善病情抗风湿药作为主要治疗手段，治疗需求远未被满足。此次签约区域总人口约8.4亿，存在较大的阿达木单抗用药需求，复宏汉霖阿达木单抗汉达远®海外市场份额有望进一步提升。
目前国内阿达木单抗生物类似药可以说是一片“红海”。在谈及阿达木单抗市场竞争格局时，上述券商医药行业首席分析师认为，治疗费用过高是原研药在国内渗透率较低的根本原因，而生物类似药具有较明显的价格优势。预计随着越来越多的阿达木单抗生物类似药上市，中国市场的阿达木单抗渗透率将快速提高，市场规模有望快速提升。
“不过也需要注意，国家医保局此前也多次发布消息，有意向将生物类似药纳入集中带量采购。这也意味着，生物类似药赛道或迎变局，企业需要及时做好战略调整。”该分析师说。
